Liječenje Stevens-Johnsonovog sindroma uključuje prvo uklanjanje lijeka koji je mogao uzrokovati generalizaciju lezija.
Liječenje bolesnika treba obaviti u bolnici, jer je potrebno obaviti često praćenje. Liječenje kožnih lezija koristi iste tehnike koje se koriste kod žrtava sagorijevanja, kao što su hladne obloge i kreme koji pomažu vlaži kožu.
Pojedinci čije su lezije ozbiljno utjecale na usta i imaju poteškoća u prehrani trebaju primati vitamine i hranjive tvari intravenozno.
Treba koristiti određene kapi za oči i zahtijevati dnevni pregled očiju. Korištenje kortikosteroida treba biti učinjeno s oprezom, jer može povećati rizik od smrti tih bolesnika.